乔治·沃克·布什挑选了共和党的国会众议院前议员和国防部前部长迪克·切尼(副总统候选人)作为竞选搭档。乔治·沃克·布什也获得了几名突出的共和党人如唐纳德·拉姆斯菲尔德和科林·鲍威尔的背书，这两人也成为乔治·沃克·布什在国防政策和外交关系上的顾问。
在大力宣传得克萨斯州州长任内政绩的同时，乔治·沃克·布什也攻击民主党总统候选人——美利坚合众国副总统艾伯特·戈尔，批评他在枪支管理和税率上的立场。乔治·沃克·布什也大力抨击在政坛相当不受欢迎的、但却被艾伯特·戈尔支持的《京都议定书》(国会参议院曾于1998年进行表决是否签署，结果是0票支持、95票反对),他批评那将会造成美国中西部产业的衰退，并会造成整体经济发展的迟缓。
总统选举的辩论在1999年12月13日于德梅因市进行，在辩论中所有参与者都被问到的一个问题是：“你最认同哪个政治哲学家或思想家?为什么?”其他候选人的回答都是之前的总统或其他政治人物，但乔治·沃克·布什则回答：“耶稣基督，因为他改变了我的心灵。”乔治·沃克·布什诉诸宗教价值观的策略被视为是他选举胜利的主要原因之一。在一次民意调查中，那些宣称自己“每周固定上教堂”的受访者有56%都选择投给了乔治·沃克·布什(在2004年这个数字增加到63%)。